Formas digestivas da doença de Chagas e carcinogênese: um estudo de associação / Digestive forms of Chagas disease and carcinogenesis: a study of association

Os autores analisam a relação entre carcinogênese gastrintestinal e doença de Chagas, com base em revisão pormenorizada da literatura. Para tal, foram selecionados estudos epidemiológicos, experimentais e de descrição anatomopatológica com material humano. O artigo discute a possibilidade de a proteção ser conferida por fatores celulares morfocinéticos, imunológicos e neuroendócrinos não totalmente conhecidos e que seriam secundários à degeneração plexular. Também são apresentados aspectos relacionados à interação parasito-hospedeiro, sob o ponto de vista da modulação epitelial da mucosa colônica, e suas implicações antitumorais. Por fim, expõe-se o mecanismo fisiopatológico de desenvolvimento da neoplasia de esôfago em pacientes com megaesôfago. Conclui-se que a colopatia chagásica, especialmente o dano neuronal intrínseco, constitui modelo de estudo que pode contribuir no entendimento da carcinogênese colorretal.

The authors analyze the relation between gastrointestinal carcinogenesis and Chagas disease, based on detailed review of the literature. To this end, epidemiological, experimental and human material pathology description studies have been selected. The article discusses the possibility of protection being afforded by not fully known morphokinetic cellular, immune and neuroendocrine factors that would be secondary to plexus degeneration. Also aspects related to the parasite-host interaction from the viewpoint of epithelial modulation of colonic mucosa and its antitumor implications are presented. Finally, it exposes the pathophysiological mechanism of esophageal cancer development in patients with mega-organ. In conclusion, chagasic colopathy, especially the intrinsic neuronal damage, is a study model that can contribute to the understanding of colorectal carcinogenesis.

Expressão das proteínas galectinas-1, -3 e anexina 1 em células inflamatórias: estudo em modelos in vivo e in vitro de inflamação aguda / Expression of galectin-1, -3 and annexin 1 in imflammatory cells: a study of in vivo and in vitro modesls of acute inflammation

Objetivos: Investigar o efeito do tratamento farmacológico das proteínas (Gal-1) e -3 (Gal-3) no recrutamento dos leucócitos durante a reação i aguda, e a expressão das galectinas e da anexina 1 (ANXA1) nas células inflamatórias utilizando uma combinação de modelos experimentais in vivo e in vitro. Métodos: No estudo in vivo, ratos Sprague-Dawley foram tratados pela injeção intravenos ou Gal-3 (3 μg/kg), seguida da aplicação de carragenina (1,5 mg/kg) e da lavados peritoniais, para as análises quantitativa e de Western blotting. Para indução da peritonite experimental, os animais receberam injeção intraperitonial de carragenina e foram sacrificados após 0, 4, 24 e 48 horas. No modelo in vitro, os neutrófilos humanos de voluntários sadios e as células endoteliais da linhagem Ea.hy926 foram utilizados no ensaio de transmigração induzido pela IL-8. Na análise imunocitoquímica, fragmentos do mesentério e amostras de sangue dos ratos, obtidos após peritonite experimental, foram processados e a expressão das Gal-1 e -3, monitoradas pelos anticorpos policlonais de coelho anti-Gal-1 e -3. Nos neutrófilos humanos e nas células endoteliais, a expressão da ANXA1 foi investigada pelos anticorpos policlonais de cabra anti-ANXA1 LCS3 (reconhecedor das isoformas intacta e clivada da proteína ANXA1) e LCPS1 (específico para a região N-terminal da proteína intacta),bem como pela anti-Gal-1 e -3. Resultados: No modelo in vivo de inflamação, após 4 horas da resposta inflamatória, observamos no mesentério mastócitos desgranulados e intensa migração leucocitária e, ao término de 24 e 48 horas, aumento do número de macrófagos. O tratamento dos animais com a Gal-1 diminuiu (~50 por cento) o recrutamento dos leucócitos para a cavidade peritonial após 4 horas, enquanto o tratamento com o anticorpo rabbit anti-Gal-1, depois de 48 horas, aumentou o número de leucócitos na cavidade. Neste mesmo período, a expressão da Gal-3 foi detectada no lavado peritonial pela análise de Western blotting. A análise imunocitoquímica demonstrou que, na fase inicial da inflamação do mesentério, a expressão das proteínas Gal-3 e -1 diminuiu nos mastócitos e neutrófilos transmigrados, respectivamente, ao passo que nas fases tardias, uma alta imunorreatividade da Gal-3 foi observada nos mastócitos e macrófagos e da Gal-1 nos neutrófilos transmigrados e também nos macrófagos. No modelo in vitro de transmigração celular, a interação neutrófilo-endotélio produziu um aumento da ANXA1 clivada em todos os compartimentos intracelulares dos neutrófilos aderidos, principalmente na membrana plasmática, detectada pela quantificação da imunorreatividade dos anticorpos LCS3 e LCPS1. Nestas células, observamos ainda um aumento na expressão da Gal-3, enquanto a imunorreatividade da Gal-1 diminuiu (~50 por cento) nos neutrófilos transmigrados em relação às células que não migraram. As células endoteliais, após a transmigração dos neutrófilods, apresentaram altos níveis na membrana plasmática das proteínas ANXA1(detectada pelo anticorpo LCS3) e Gal-3. Conclusões: As alterações nas concentrações e localizações das proteínas investigadas nas células inflamatórias, tanto no modelo in vivo como in vitro, sugerem um mecanismo de equilíbrio intracelular dos seus papéis pró(Gal-3) e antiinflamatório (Gal-1 e ANXA1) para a homeostase da resposta inflamatória aguda.